Visas den här veckan
Natriumbikarbonat, aka bakpulver eller bikarbonat av soda, är en löslig luktfri vätgas – även kallad etylalkohol, spannmålsalkohol eller helt enkelt alkohol – är en kemisk förening med formeln C2H6O. Det är en klar, färglös vätska och löser sig lätt i vatten och andra organiska föreningar. Det framställs naturligt genom jäsning av sockerarter genom petrokemiska processer eller av jäst. Den finns i övermogen frukt och den har även upptäckts i yttre rymden i interstellära moln. [1,2]
Utvalda Artiklar
I flera år har läkemedelsupptäcktskemister kämpat för att effektivisera en process som kan öka ett läkemedels styrka upp till 2000 gånger: "magisk metylering." Reaktionen sveper ut enstaka väteatomer och ersätter dem med metylgrupper – omformar läkemedelsmolekylen för att lättare interagera med dess biologiska mål. Men att utföra detta slarv är så svårt att få forskare ens försöker. Nu rapporterar ett team av kemister att de har skapat en ny katalysator som enkelt utför detta känsliga utbyte på en mängd olika läkemedelsliknande molekyler, ett framsteg som kan leda till nya behandlingar för allt från cancer till infektionssjukdomar. "Det här papper är bara fantastiskt", säger Tim Cernak, en organisk kemist vid University of Michigan, Ann Arbor, som inte var involverad i forskningen. Den nya katalysatorn hanterar reaktionen i ett enkelt steg – en enorm förbättring jämfört med tidigare flerstegsmetoder som var dyra och tidskrävande. "Detta är önskan [av] varje drogjägare," säger Cernak. "Det är verkligen en drömreaktion." För att förstå drömmen hjälper det att känna till ett sätt som kemister bygger läkemedelsmolekyler på, förklarar M. Christina White, en organisk kemist vid University of Illinois, Urbana-Champaign. De flesta läkemedelsmolekyler innehåller ett skelett av kolatomer formade som en stav eller en ring, med flera väteatomer hängande från varje kol. Kemister fungerar som molekylära kirurger, skär ut specifika kol- eller väteatomer och ersätter dem med syre- eller kväveatomer. Om forskare vill lägga till en magisk metylgrupp (som består av en kolatom bunden till tre väteatomer) måste de ofta börja om och bygga ett nytt skelett från grunden. White ville hitta ett sätt att lägga till en metylgrupp i slutet av drogutvecklingsprocessen. För att göra det behövde hon kirurgiskt klippa en kol-väte (CH) bindning åt gången, utan att klyva de andra dussinet eller flera CH-bindningarna i molekylen. För ytterligare svårigheter är CH-bindningar bland de starkaste i organiska molekyler, vilket gör det svårare att rikta in sig på bara en bindning utan att påverka andra, säger White. Naturen bygger och omformar molekyler "på ett helt annat sätt", säger White. Kemiska förändringar görs med hjälp av stora, komplexa enzymer som greppar kolväteställningar så att bara en CH-bindning nuzzles upp till enzymets katalytiska plats - punkten där en reaktion äger rum. Varje enzym arbetar dock vanligtvis med endast en specifik molekyl. "Om jag vill arbeta på en annan molekyl behöver jag ett nytt enzym," säger White. "Vi vill ha [ett reagens som är] lika selektivt, men generellt." I ett försök att hitta just en sådan katalysator, utarbetade White och dåvarande doktorand Mark Chen 2007 en snöflingaformad förening med en järnatom i mitten som tillsatte syreatomer till önskade ställen i drogliknande molekyler. Katalysatorn kan fungera lika selektivt som ett enzym. Men det fungerade helt enkelt inte på många molekylära strukturer eller när det låg bredvid en kväveatom, som är vanliga i läkemedelsmolekyler. Men Whites lag höll på. 2015 tog hon och hennes kollegor fram en uppsättning villkor som gjorde det möjligt för järnkatalysatorn och en variant att lägga till syreatomer till drogliknande molekyler. Och 2019 skapade de en liknande manganbaserad katalysator som utförde syre-mot-väte-bytet på läkemedelsliknande molekyler som innehåller kväve och andra vanliga tillägg. Men det var bara det första steget. Nu rapporterar Whites team att de har kommit med kemiska tillsatser som hjälper denna senaste katalysator att slutföra den "magiska metyl"-processen. Efter att ha ersatt ett väte med ett syre, stjäl det en metylgrupp från ett reagens som kallas trimetylaluminium och sätter in det i syrestället. Whites team genomförde denna molekylära operation på 41 olika kolväten, inklusive 16 vanliga läkemedelsliknande byggnadsställningar, rapporterar forskarna idag i Nature. Resultatet, säger White, är att detta reagens nu kommer att göra det enkelt och billigt för drogjägare att infoga "magiska metyl"-grupper i sina molekyler. "Vi hoppas att många fler droger med den magiska metyleffekten kommer att upptäckas", säger White. Detta kan hjälpa "över hela linjen" i läkemedelsupptäckten, säger David Rees, chief scientific officer för Astex Pharmaceuticals. Där tillsats av en metylgrupp ökar ett läkemedels styrka, kan läkare kanske ge sina patienter mindre av ett läkemedel. Det kan förbättra säkerheten och minska biverkningar.
Enligt en ny regel som träder i kraft måndagen den 23 mars 2020 är ägare och operatörer av stationära källor skyldiga att rapportera kvalificerade oavsiktliga utsläpp till den omgivande luften av farliga ämnen till den federala kemikaliesäkerhets- och riskutredningsnämnden (CSB). Även om många företag för närvarande är upptagna av hantering av operationer och logistik i samband med coronavirus-pandemin, kommer efterlevnad fortfarande att förväntas framöver. Viktigt är dock att CSB:s ingress till den nya regeln uttrycker en frist på ett år från ikraftträdandet av regeln, under vilken den kommer att avstå från att hänvisa rapporteringsöverträdelser för verkställighet i frånvaro av en medveten underlåtenhet att rapportera. Omfattningen av denna rapporteringsskyldighet kommer att variera beroende på om rapportering till National Response Center (NRC) också krävs och har genomförts. Detaljerad rapportering till CSB kan krävas för vissa oavsiktliga utsläpp. Men om en frigivningsrapport redan har skickats till NRC i enlighet med den federala lagen om omfattande svar, kompensation och ansvar (CERCLA), behöver en anläggning bara skicka in NRC:s identifieringsnummer till CSB. Vem är CSB? CSB är en oberoende federal byrå inrättad av federala Clean Air Act Amendments från 1990 (CAA) och har till uppgift att utreda industriella kemikalieolyckor. CSB rapporterar sina resultat om orsaken till kemikalieutsläpp och ger rekommendationer till anläggningar och federala myndigheter, som Environmental Protection Agency (EPA) och Occupational Safety and Health Administration (OSHA), i syfte att minska sannolikheten och konsekvenserna av oavsiktliga utsläpp i framtiden. CSB publicerade sin slutliga regel om rapportering om oavsiktliga utsläpp, kodifierad till 40 CFR Del 1604, i februari 2020, och regeln trädde i kraft den 23 mars 2020. Vilken typ av release måste rapporteras till CSB? Varje oavsiktlig frigivning som resulterar i dödsfall, allvarlig skada (dvs resulterar i sjukhusvistelse) eller egendomsskada vid eller utanför den stationära källan som uppskattas vara lika med eller större än $1,000,000 XNUMX XNUMX måste rapporteras. Nyckeldefinitioner följer: ● Ett "oavsiktligt utsläpp" är "ett oväntat utsläpp av ett reglerat ämne eller annat extremt farligt ämne till den omgivande luften från en stationär källa." ● "Reglade ämnen" och "extremt farliga ämnen" inkluderar de ämnen som anges under CAA Section 112(r)(3), 42 USC § 7412(r)(3) och dess medföljande förordning, 40 CFR § 68.130, samt alla andra substanser som kan orsaka dödsfall, allvarlig skada eller betydande egendomsskada. ● "Omgivningsluft" inkluderar "vilken del av atmosfären som helst inom eller utanför en stationär källa." ● "Stationära källor" inkluderar "alla byggnader, strukturer, utrustning, installationer eller ämnen som avger stationär verksamhet som tillhör samma industrigrupp, som är belägen på en eller flera angränsande fastigheter, som står under samma persons kontroll ( eller personer under gemensam kontroll) och från vilka ett oavsiktligt utsläpp kan ske." När krävs rapportering till CSB? I allmänhet är en ägare eller operatör skyldig att lämna in en rapport till CSB inom åtta timmar efter det oavsiktliga släppet. Men om en anläggning har en utsläppande av en rapporterbar mängd av ett farligt ämne som redan har rapporterats till NRC som krävs, behöver anläggningen endast rapportera NRC:s identifieringsnummer till CSB inom 30 minuter efter det att en rapport skickats till NRC. Vilken information ska ingå i en rapport? Förutom när det redan har rapporterats till NRC, måste följande information rapporteras till CSB: • Namnet på och kontaktinformationen för ägaren eller operatören; • namnet på och kontaktinformationen för den person som gör anmälan; • platsinformation och EPA-anläggningens identifieringsnummer; • den ungefärliga tiden för oavsiktlig utsläpp; • en kort beskrivning av det oavsiktliga utsläppet; • en indikation på om det oavsiktliga utsläppet innebar en (1) brand; (2) explosion; (3) död; (4) allvarlig skada; eller (5) skada på egendom; • Namnet på det/de farliga ämnena som släpps ut, såväl som Chemical Abstract Service (CAS) nummer eller andra lämpliga identifierare; • mängden utsläpp, om känt; • antalet dödsfall, om känt; • antalet allvarliga skador, om känt; • uppskattad egendomsskada vid eller utanför den stationära källan; an • om den oavsiktliga frigivningen har resulterat i ett evakueringsorder som påverkar allmänheten och andra, och, om känt, information om omfattningen av evakueringsordern. Hur ska CSB-rapportering lämnas? re****@cs*.gov eller per telefon på (202) 261-7600. Kan information som rapporterats till CSB revideras? Ja. En ägare eller operatör har rätt att revidera eller uppdatera en rapport som gjorts till CSB via e-post till re****@cs*.gov eller genom brev till CSB 1750 Pennsylvania Ave. NW, Suite 910, Washington, DC 20006, inom 30 dagar efter inlämnandet av den första rapporten till NRC eller CSB. En uppdatering kan också skickas upp till 90 dagar efter inlämnandet av en första rapport, men e-postmeddelandet eller brevet måste förklara varför den reviderade rapporten inte kunde ha lämnats inom de första 30 dagarna. Finns det en frist för verkställighet? Ja. Som nämnts ovan, ingressen till den slutliga regeln att det kommer att gälla en frist på ett år från ikraftträdandet av regeln, under vilken tid den kommer att avstå från att hänvisa anmälan av överträdelser till verkställighet, såvida det inte föreligger en medveten underlåtenhet att anmäla.
