AFP464

Et syntetisk lysyl-prodrug af det aminosubstituerede flavonderivat aminoflavon med antiproliferative og antineoplastiske aktiviteter. AFP464 omdannes hurtigt til aminoflavon i plasma. Aminoflavon aktiverer arylcarbonhydridreceptoren (AhR) signalvejen, hvilket fører til en stigning i cytochrom P450 1A1 (CYP1A1) og cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) ekspression og, i mindre grad, en stigning i cytochrom P450 1B1 (CYP1B1) ekspression. Efterfølgende metaboliseres aminoflavon til toksiske metabolitter af cytochromom P450-enzymer, som det inducerer; disse toksiske metabolitter binder kovalent til DNA, hvilket resulterer i phosphorylering af p53, induktion af p53 downstream target p21Waf1/Cip1 og apoptose. Pulmonal toksicitet kan være dosisbegrænsende.