รูปแบบที่เปิดใช้งานของปัจจัย XII ในเหตุการณ์เริ่มต้นในทางเดินภายในของการแข็งตัวของเลือด คาลลิกเรน (ที่มีปัจจัยร่วมคือ คินิโนเจนที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง) จะแยกแฟกเตอร์ XII เป็น XIIa จากนั้นแฟกเตอร์ XIIa จะถูกแยกเพิ่มเติมโดยคาลลิไคร์น พลาสมิน และทริปซิน เพื่อให้ได้แฟรกเมนต์ XII ที่มีขนาดเล็กลง (แฟรกเมนต์ Hageman-Factor) ชิ้นส่วนเหล่านี้เพิ่มกิจกรรมของพรีคาลลิไคร์นเป็นคาลลิไคร์น แต่ลดกิจกรรมการแข็งตัวของเลือดของแฟกเตอร์ XII