AFP464

Un profármaco de lisilo sintético de la aminoflavona derivada de flavona sustituida con amino con actividades antiproliferativas y antineoplásicas. AFP464 se convierte rápidamente en aminoflavona en plasma. La aminoflavona activa la vía de señalización del receptor de arilo de hidrocarburos (AhR) que conduce a un aumento en la expresión del citocromo P450 1A1 (CYP1A1) y del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) y, en menor medida, a un aumento en la expresión del citocromo P450 1B1 (CYP1B1). Posteriormente, la aminoflavona se metaboliza a metabolitos tóxicos por las enzimas del citocromo P450 que induce; estos metabolitos tóxicos se unen covalentemente al ADN, lo que da como resultado la fosforilación de p53, la inducción del objetivo p53Waf21/Cip1 aguas abajo de p1 y la apoptosis. La toxicidad pulmonar puede ser limitante de la dosis.