Isang bihirang genetic defect kung saan ang kakulangan ng enzyme (ATP synthetase) ay nakakagambala sa mga proseso ng cellular. Anuman sa iba't ibang bahagi ng enzyme ay maaaring nawawala o may depekto at samakatuwid ang klinikal na presentasyon at kalubhaan ay maaaring mag-iba. Ang kakulangan ay maaaring magresulta sa iba't ibang sintomas at kondisyon ng variable na kalubhaan tulad ng Leber's myopathy, Leigh syndrome, cardiomyopathy at NARP (neuropathy, ataxia, retinitis pigmentosa). Tingnan din ang Complex 5 mitochondrial respiratory chain deficiency