AFP464

Et syntetisk lysylprodrug av det aminosubstituerte flavonderivatet aminoflavon med antiproliferative og antineoplastiske aktiviteter. AFP464 omdannes raskt til aminoflavon i plasma. Aminoflavon aktiverer arylhydrokarbonreseptoren (AhR) signalveien som fører til en økning i cytokrom P450 1A1 (CYP1A1) og cytokrom P450 1A2 (CYP1A2) uttrykk og, i mindre grad, en økning i cytokrom P450 1B1 (CYP1B1) uttrykk. Deretter metaboliseres aminoflavon til toksiske metabolitter av cytokromom P450-enzymer som det induserer; disse toksiske metabolittene binder seg kovalent til DNA, noe som resulterer i fosforylering av p53, induksjon av p53 nedstrømsmålet p21Waf1/Cip1 og apoptose. Pulmonal toksisitet kan være dosebegrensende.