AFP464

Profarmaco lisilico sintetico dell'amminoflavone derivato dal flavone ammino-sostituito con attività antiproliferativa e antineoplastica. L'AFP464 viene rapidamente convertito in aminoflavone nel plasma. L'amminoflavone attiva la via di segnalazione del recettore degli idrocarburi arilici (AhR) portando ad un aumento dell'espressione del citocromo P450 1A1 (CYP1A1) e del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) e, in misura minore, un aumento dell'espressione del citocromo P450 1B1 (CYP1B1). Successivamente, l'aminoflavone viene metabolizzato in metaboliti tossici dagli enzimi del citocromo P450 che induce; questi metaboliti tossici si legano in modo covalente al DNA, determinando la fosforilazione di p53, l'induzione del bersaglio a valle di p53 p21Waf1/Cip1 e l'apoptosi. La tossicità polmonare può essere dose-limitante.