AFP464

Een synthetische lysylprodrug van het amino-gesubstitueerde flavonderivaat aminoflavon met antiproliferatieve en antineoplastische activiteiten. AFP464 wordt in plasma snel omgezet in aminoflavon. Aminoflavon activeert de signaalroute van de arylkoolwaterstofreceptor (AhR), wat leidt tot een toename van de expressie van cytochroom P450 1A1 (CYP1A1) en cytochroom P450 1A2 (CYP1A2) en, in mindere mate, een toename van de expressie van cytochroom P450 1B1 (CYP1B1). Vervolgens wordt aminoflavon gemetaboliseerd tot toxische metabolieten door de cytochromoom P450-enzymen die het induceert; deze toxische metabolieten binden covalent aan DNA, wat resulteert in de fosforylatie van p53, de inductie van het p53 stroomafwaartse doelwit p21Waf1/Cip1, en apoptose. Pulmonale toxiciteit kan dosisbeperkend zijn.